Het gebruik van curcumine bij de behandeling van reumatoïde artritis: Een immunonutritionele benadering

Het wordt vaak vergeten dat curcumine een goed gedocumenteerde werking heeft op het immuunsysteem en dat het niet nodig is de opname licht te verbeteren via zwarte peper (wat een poreuze darm veroorzaakt) of andere technologieën, aangezien het immuunsysteem reageert op concentraties in het bereik van microgrammen en picogrammen. Met curcumine behandelde cellen vertonen een vermindering van de COX-2-expressie, wat bewijst dat curcumine ontstekingsremmende activiteit uitoefent door de activering van de NFKβ ¹

Verschillende onderzoeken tonen de effectiviteit aan van curcumine bij de behandeling van reumatoïde artritis, wat heel vaak betekent dat u geen toevlucht hoeft te nemen tot medicijnen die zeker effectief zijn, maar ten koste van ernstige bijwerkingen.

Reumatoïde artritis (RA), een typische inflammaging aandoening, is een van de meest voorkomende chronische ontstekingsziekten en treft ongeveer 1% van de totale wereldbevolking ² . Deze auto-immuunziekte wordt gekenmerkt door hevige pijn, zwelling en meestal stijfheid van de symmetrische gewrichten van de handen, polsen, voeten en knieën, waardoor de mobiliteit en het algehele levenscomfort aanzienlijk verminderd worden.

Tijdens de progressie van reumatoïde artritis dwingt aanhoudende ontsteking systematische veranderingen af die onomkeerbare afbraak van kraakbeen, synovia en bot veroorzaken, waardoor uiteindelijk de hele gewrichtsstructuur wordt vervormd, wat leidt tot verlies van mobiliteit en spieratrofie ³ .

In de loop van de ziekte wordt een complex netwerk van relaties tot stand gebracht, waardoor de steeds agressievere ontsteking zichzelf in stand houdt. Bij reumapatiënten handhaaft de articulatie een eindeloos conflict tussen anti- en pro-inflammatoire factoren met dominantie van de tweede groep.

Na de vroege start van een auto-immunologische reactie en het tot stand brengen van ontsteking, infiltreren leukocyten geleidelijk een gewricht vanwege de aantrekkelijke eigenschappen van circulerende chemokines, loslating van kraakbeenstructuren en voortdurende angiogenese ⁴ .

Tegelijkertijd veranderen fibroblastachtige synoviocyten (FLS), die deel uitmaken van de synovia, hun functie, hyper prolifereren en geven andere ziekteversterkende factoren af, waaronder factoren die betrokken zijn bij osteoclastogenese. Door de activiteit van geactiveerde chondrocyten en metalloproteinasen die vrijkomen, wordt het gewrichtskraakbeen beschadigd. De afbraak van

minerale en niet-minerale botelementen is voornamelijk te wijten aan de activiteit van cathepsine K die vrijkomt door de werking van de osteoclasten en synoviocyten ⁵ .

Een aanzienlijk aantal studies heeft melding gemaakt van het enorme potentieel van geneeskrachtige planten en daaruit geïsoleerde verbindingen bij de vergelijkende en alternatieve behandeling van auto-immuunziekten. Het combineren van standaardprotocollen of nieuwe therapieën met natuurlijke plantenextracten is een gunstige aanpak. Verschillende studies beschrijven de ontsteking die optreedt bij reumatoïde artritis en de belangrijkste cellen en cytokines die betrokken zijn bij het pathologische beloop van RA. Ze werpen hun licht op de mogelijke immunomodulerende rol van curcumine (diferuloylmethaan), een natuurlijke verbinding die is afgeleid van de wortel van kurkuma (Curcuma longa), bij deze auto-immuunziekte.

Hoewel er geen remedie is voor reumatoïde artritis, richt het onderzoek zich momenteel op het minimaliseren van ontstekingen, pijn en gewrichtsschade, het verbeteren van symptoomremissie en het verbeteren van de levenskwaliteit. Talrijke studies hebben aangetoond dat curcumine een significant effect heeft op verschillende immuuncellen en ontstekingsmediatoren 

Curcumine is een polyfenolische stof die van nature voorkomt in curcuma, met name in Curcuma Longa, met brede ontstekingsremmende eigenschappen en bewezen positieve effecten bij auto-immunologische ziektetherapieën, waaronder RA. Curcumine is een antioxidant, wat betekent dat ze het niveau van reactieve zuurstofsoorten (ROS) effectief kan verlagen, redoxsignalering kan verzwakken en ontstekingen kan verminderen ⁶ . Curcumine heeft niet alleen directe antioxiderende eigenschappen, maar blokkeert ook de activiteit van ROS-genererende enzymen zoals lipoxygenase (LOX), cyclo-oxygenase (COX), xanthinedehydrogenase en stikstofmonoxidesynthase (iNOS) ⁷ .

Ondanks de verlaging van de ROS-spiegels heeft curcumine ook vele andere eigenschappen die het gebruik ervan mogelijk maken als een potentieel therapeutisch geneesmiddel tegen RA. Recente studies hebben aangetoond dat deze natuurlijke verbinding pro-inflammatoire routes kan onderdrukken die verband houden met immuuncellen die cruciaal zijn bij de ontwikkeling van reumatoïde artritis.

Curcumine is een antioxidant, wat betekent dat ze het niveau van reactieve zuurstofsoorten (ROS) effectief kan verlagen, redoxsignalering kan verzwakken en ontstekingen kan verminderen ⁸ .

Curcumine heeft niet alleen directe antioxiderende eigenschappen, maar blokkeert ook de activiteit van ROS-genererende enzymen zoals lipoxygenase (LOX), cyclo-oxygenase (COX), xanthinedehydrogenase en stikstofmonoxide synthase (iNOS ⁹ ).

Vaak wordt vergeten dat curcumine ook een goed gedocumenteerde werking heeft op het immuunsysteem en dat het niet nodig is om de opname via zwarte peper (die een lekkende darm veroorzaakt), of andere technologieën, aangezien het immuunsysteem reageert op concentraties in het bereik van microgrammen en picogrammen. Met curcumine behandelde cellen vertonen een vermindering van de COX-2-expressie, wat bewijst dat curcumine ontstekingsremmende activiteit uitoefent door de activering van de NFKβ ¹⁰.

Bij reumatoïde artritis vertonen de meeste macrofagen een agressief pro-inflammatoir M1 fenotype. Ze dragen ook bij aan fagocytose en antigeenpresentatie, stimuleren de proliferatie van antigeen specifieke T-cellen en de productie van pro-inflammatoire mediatoren in B lymfocyten ¹¹ Bovendien tonen verschillende onderzoeken aan dat curcumine de proliferatie van lymfocyten remt en het vermogen van cellen om IL-4, IL-5 en granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) af te scheiden. Bovendien kan het de productie van ontstekingsremmend IL-10 stimuleren om ontstekingen tegen te gaan ¹² .

De toevoeging van vitamine D bij curcumine helpt om neutrofielen beter onder controle te houden. Da Silva et al. onderzochten de effecten van een combinatie van curcumine en vitamine D3 op purinemetabolisme-enzymen in neutrofielen ¹³ .

Jacksons et al. suggereren ook dat curcumine de migratie van neutrofielen uit menselijk bloed naar ontstoken gewrichten remt en werkt als een pro-apoptotisch middel bij de behandeling van reumatoïde artritis ¹⁴.

Talrijke onderzoeken tonen aan dat curcumine een immuun stimulerend effect heeft op NK-cellen door de oppervlakte-expressie van de CD16+ en CD56dim NK-cel populatie bij agressieve kankers te verhogen, vooral bij borstkanker ¹⁵ . In chondrocyten werkt curcumine door het pro-inflammatoire proces te remmen, apoptose te onderdrukken en chondrogenese te ondersteunen. Zelfs een zeer lage concentratie curcumine (0,5μM) remt IL-1β-geïnduceerde I1B-fosforylering en NF-KB nucleaire translocatie, activering van caspase-3 en cyclo-oxygenase-2 in mesenchymale stamcellen ¹⁶ .

Curcumine is ook nuttig bij de behandeling van osteoporose vanwege de aanzienlijke invloed op osteoclasten. Shang et al. toonden aan dat curcumine de vorming van osteoclasten remt door fosforylering van componenten van signaalroutes te voorkomen MAPK ¹⁷ .

Andere auteurs evalueerden het vermogen van curcumine in kleine doses (1 en 10 μM) om osteoclasten bij de mens te remmen en toonden aan dat dit natuurlijke plantenderivaat zowel osteoclastdifferentiatie (met 56 en 81%) als botresorptie activiteiten (met 56 en 99%) ophief ¹⁸ . Beide studies concludeerden dat curcumine een potentieel therapeutisch middel kan zijn voor de behandeling van botafbraak bij RA en osteoporose.

Boswellia

Boswelliazuur is het actieve ingrediënt in Boswellia serrata; het heeft een significante farmacologische activiteit aangetoond bij de behandeling van ontstekingsziekten zoals reumatoïde artritis, chronische bronchitis, astma en inflammatoire darmaandoeningen (colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn) ¹⁹ .

Huidig onderzoek heeft aangetoond dat 3-O-acetyl-11-keto-beta-boswelliazuur (AKBA) het boswelliazuur is met de hoogste farmacologische activiteit; AKBA heeft bijvoorbeeld een krachtig remmend effect op 5-lipoxygenase (5-LOX) 20 . Boswellia serrata-extract kan de expressie van ontstekingsfactoren zoals adhesiemoleculen en activering van monocyten remmen, waardoor de productie van stikstofmonoxide, IL-1β en TNFα wordt onderdrukt ²¹

De chemische structuren van curcumine en boswelliazuur zijn heel verschillend. Daarom zijn hun primaire moleculaire doelwitten waarschijnlijk ook verschillend. De werkzaamheid van multi-target therapie en synergetische interacties tussen verschillende biologisch actieve moleculen ²² gaf het idee om curcumine en boswelliazuur te combineren, een hypothese die is bevestigd door de goede resultaten van verschillende onderzoeken ²³ .

Vitamine C

Een veelzijdige vitamine die synergetisch werkt met curcumine en Boswellia, omdat het een krachtige antioxidant is die moleculen bestrijdt die gewrichtsontsteking veroorzaken. Maar ook door zijn rol als cofactor in de synthese van collageen, het belangrijkste eiwit in gewrichtsweefsels en botten.

Ook hier is er een bekend effect op het immuunsysteem. Als effectieve antioxidant helpt vitamine C neutrofielen te beschermen tegen oxidatieve stress tijdens de vroege stadia van een immuunrespons, wanneer neutrofielen fagocytose activeren en ze reactieve zuurstofsoorten (ROS) produceren om antigenen te vernietigen ²⁴ .

Studies naar de invloed van vitamine C op T-celsubtypes zijn voornamelijk gerelateerd aan de Th1/Th2-balans. Rapporten wijzen erop dat vitamine C een verschuiving in immuunresponsen van

Th2 naar Th1 kan veroorzaken ²⁵ , terwijl slechts één studie suggereert dat vitamine C Th17-polarisatie van naïeve CD4+-cellen in een muismodel kan induceren, waardoor het epigenetische mechanisme wordt beïnvloed ²⁶.

Vitamine D

Vitamine D is een steroïde hormoon dat veel biologische acties heeft in een aantal doelweefsels. De belangrijkste functies van vitamine D zijn calciumhomeostase en regulering van het botmetabolisme; de volledige omvang van de biologische werking van vitamine D moet echter nog worden bepaald, met een breed scala aan gerapporteerde effecten op verschillende cel- en weefseltypes. Vitamine D werkt via de vitamine D-receptor (VDR) en reguleert de circulerende calcium- en fosfaathomeostase door de renale en intestinale absorptie te veranderen ²⁷ .

Vitamine D speelt een belangrijke rol bij botschade bij artrose, artritis en andere bot- of periost ontstekingen ²⁸.

CONCLUSIE 

Concluderend kan worden gezegd dat Curcumine & Boswelia  een dubbel effect heeft op ontstekingen.

Doorzijn uitstekende biologische beschikbaarheid werkt het in op de ontstekingscascade en door de synergie van zijn componenten ook en vooral op het immuunsysteem, zowel aangeboren als specifiek.

Dr Jacques Deneef PhD

Directeur Scientifique Nutrissentiel

Ref:

1 Wang, Q.; Ye, C.; Sun, S.; Li, R.; Shi, X.; Wang, S.; Zeng, X.; Kuang, N.; Liu, Y.; Shi, Q.; et al. Curcumin attenuates

collagen-induced rat arthritis via anti-inflammatory and apoptotic effects. Int. Immunopharmacol. 2019, 72,

92–300

2 Turesson, C.; O’Fallon,W.M.; Crowson, C.S.; Gabriel, S.E.; Matteson, E.L. Extra-articular disease manifestations

in rheumatoid arthritis: Incidence trends and risk factors over 46 years. Ann. Rheum. Dis. 2003, 62, 722–727.

3 Smolen, J.S.; Aletaha, D.; McInnes, I.B. Rheumatoid arthritis. Lancet 2016, 388, 2023–2038. [

4 Elshabrawy, H.A.; Chen, Z.; Volin, M.V.; Ravella, S.; Virupannavar, S.; Shahrara, S. The pathogenic role of

angiogenesis in rheumatoid arthritis. Angiogenesis 2015, 18, 433–448.

5 Bartok, B.; Firestein, G.S. Fibroblast-like synoviocytes: Key effector cells in rheumatoid arthritis. Immunol. Rev.

2009, 233, 233–255.

6 Hij, Y.; Yue, Y.; Zheng, X.; Zhang, K.; Chen, S.; Du, Z. Curcumine, ontstekingen en chronische ziekten: hoe zijn ze

met elkaar verbonden? Moleculen 2015, 20, 9183-9213.

7 Conigliaro, P.; Triggianese, P.; De Martino, E.; Fonti, G.L.; Chimenti, M.S.; Sunzini, F.; Viola, A.; Canofari, C.;

Perricone, R.Challenges in the treatment of Rheumatoid Arthritis. Autoimmun. Rev. 2019, 18, 706–713.

8 He, Y.; Yue, Y.; Zheng, X.; Zhang, K.; Chen, S.; Du, Z. Curcumin, Inflammation, and Chronic Diseases: How Are

They Linked? Molecules 2015, 20, 9183–9213

9 Chandran, B.; Goel, A. A Randomized, Pilot Study to Assess the Efficacy and Safety of Curcumin in Patients

with Active Rheumatoid Arthritis. Phytother. Res. 2012, 26, 1719–1725

10 Wang, Q.; Ye, C.; Sun, S.; Li, R.; Shi, X.; Wang, S.; Zeng, X.; Kuang, N.; Liu, Y.; Shi, Q.; et al. Curcumin attenuates

collagen-induced rat arthritis via anti-inflammatory and apoptotic effects. Int. Immunopharmacol. 2019, 72,

92–300

11 Alam, J.; Jantan, I.; Bukhari, S.N.A. Rheumatoid arthritis: Recent advances on its etiology, role of cytokines

and pharmacotherapy. Biomed. Pharmacother. 2017, 92, 615–633

12 Mollazadeh, H.; Cicero, A.F.G.; Blesso, C.N.; Pirro, M.; Majeed, M.; Sahebkar, A. Immune modulation by

curcumin: The role of interleukin-10. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2019, 59, 89–101.

13 Da Silva, J.L.G.; Passos, D.F.; Bernardes, V.M.; Cabral, F.L.; Schimites, P.G.; Manzoni, A.G.; De Oliveira, E.G.;

Silva, C.D.B.D.; Beck, R.C.R.; Jantsch, M.H.; et al. Co-Nanoencapsulation of Vitamin D3 and Curcumin Regulates

Inflammation and Purine Metabolism in a Model of Arthritis. Inflammation 2019, 42, 1595–1610

14 Jackson, J.K.; Higo, T.; Hunter, W.L.; Burt, H.M. The antioxidants curcumin and quercetin inhibit inflammatory

processes associated with arthritis. Inflamm. Res. 2006, 55, 168–175.

15 Lee, H.H.; Cho, H. Improved Anti-Cancer Effect of Curcumin on Breast Cancer Cells by Increasing the Activity

of Natural Killer Cells. J. Microbiol. Biotechnol. 2018, 28, 874–882.

16 Buhrmann, C.; Mobasheri, A.; Matis, U.; Shakibaei, M. Curcumin mediated suppression of nuclear factor-B

promotes chondrogenic differentiation of mesenchymal stem cells in a high-density co-culture

microenvironment. Arthritis Res. Ther. 2010, 12, 1–15.

17 Shang,W.; Zhao, L.-J.; Dong, X.-L.; Zhao, Z.-M.; Li, J.; Zhang, B.-B.; Cai, H. Curcumin inhibits osteoclastogenic

potential in PBMCs from rheumatoid arthritis patients via the suppression of MAPK/RANK/c-Fos/NFATc1

signaling pathways. Mol. Med. Rep.2016, 14, 3620–3626

18 Von Metzler, I.; Krebbel, H.; Kuckelkorn, U.; Heider, U.; Jakob, C.; Kaiser, M.; Fleissner, C.; Terpos, E.; Sezer, O.

Curcumine vermindert de osteoclastogenese bij de mens door remming van het signalosoom-geassocieerde IB-

kinase. J. Kanker Res. Clin. Oncol. 2008, 135, 173–179.

19 Ethan B, Heather B, Theresa DH, Ivo F, Sadaf H, Jens H, David S, Catherine U. Boswellia. An evidence-based

systematic review by the natural standard research collaboration. J Herbal Pharmacother. 2004;4:63–83.

20 Sailer ER, Subramanian LR, Rall B, et al. Acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA): structure requirements or

binding and 5-lipoxygenase inhibitory activity. Br J Pharmacol. 1996;117:615–8.

21 Syrovets T, Buchele B, Krauss C, et al. Acetyl-boswellic acids inhibit lipopolysaccharide mediated TNF-alpha

induction in monocytes by direct interaction with IkappaB kinases. J Immunol. 2005;174:498–506.

22 Efferth T, Koch E. Complex interactions between phytochemicals. The multitarget therapeutic concept of

phytotherapy. Curr Drug Targets. 2011;12:122–32.

23 Kizhakkedath R. Clinical evaluation of a formulation containing Curcuma Longa and Boswellia Serrata extracts

in the management of knee osteoarthritis. Mol Med Rep. 2013;8:1542–8.

24 Vissers MCM, Wilkie RP. Ascorbate deficiency results in impaired neutrophil apoptosis and clearance and is

associated with up-regulation of hypoxia-inducible factor 1α. J Leukoc Biol (2007) 8:1236–44. doi:0.1189/jlb.

0806541

25 Van Gorkom GNY, Klein Wolterink RGJ, Van Elssen CHMJ, Wieten L, Germeraad WTV, Bos GMJ. Influence of

Vitamin C on lymphocytes: An overview. Antioxidants (2018) 7:41. doi: 10.3390/ANTIOX7030041

26 Song MH, Nair VS, Oh KI. Vitamin C enhances the expression of IL17 in a Jmjd2-dependent manner. BMB Rep

(2017) 50:49–54. doi: 10.5483/BMBRep.2017.50.1.193